Propiedades electroquímicas de fármacos antichagásicos : Benznidazol

Abstract

La enfermedad de Chagas es causada por un parasito flagelar, Trypanosoma cruzi, transmitido a humanos por hematófagos traiatominos, transfusiones de sangre, o por transmisión vertical (madre-hijo). Aunque en los últimos años se han producido grandes avances en el control de la transmisión por vector y por transfusión, la transmisión congénita todavía es muy importante. Los fármacos disponibles en la actualidad para tratar a los pacientes con Chagas son el nifurtimox (NFX) y benznidazol (BNZ), dos nitrocompuestos. El principal mecanismo de acción de los nitrocompuestos es a través de reacciones redox. Para el BNZ, el compuesto estudiado en el presente trabajo, se ha propuesto que su acción tripanocida es mediante la reducción del grupo nitro de dicha molécula. Por lo que se estudia el comportamiento electroquímico del BNZ mediante voltamperometría cíclica en diferentes solventes no acuosos con el objetivo de poder conocer los intermediarios de la reducción controlada del mismo. Se demuestra la presencia de importante actividad electroquímica en solventes no acuosos, especialmente los procesos de electrorreducción. En éstos medios, la respuesta es influenciada por una gran cantidad de variables, como por ejemplo, la naturaleza del solvente, las sales del electrolito soporte, el pH del medio, entre otras. Esta variabilidad implica la reducción del BNZ mediante un proceso muy vulnerable al entorno, de manera que muy probablemente estas propiedades electroquímicas se manifiesten de un modo particular y diferente en cada uno de los entornos biológicos vinculados con sus mecanismos de acción tripanocida y/o de generación de efectos adversos en pacientes en tratamiento.

Chagas disease is caused by a flagellate parasite, Trypanosoma cruzi, transmitted to humans by blood-sucking Traiatominae, blood transfusions, or by vertical transmission (mother to child). Recently there have been major advances in the control of vector transmission and blood transfusion transmission, congenital transmission is still very important. The drugs currently available to treat patients with Chagas disease are nifurtimox (NFX) and benznidazole (BNZ), two nitro compounds. Nitro compounds main mechanism of action is via nitro-redox reactions. For the BNZ, the compound studied in this work, it is proposed that the trypanocidal action is the reduction of the nitro group of the compound. So I studied the electrochemical behavior of BNZ by cyclic voltammetry in different non-aqueous solvents with the goal of detecting the intermediate steps controlling the reduction of BNZ. I found important electrochemical activity in non-aqueous solvents, so electroreduction processes are demonstrated. In these media, the response is influenced by many variables, such as the nature of the solvent, supporting electrolyte salts, medium pH, among others. This variability implies that the BNZ reduction is a process vulnerable to environment. Therefore these electrochemical properties are manifested in particular ways depending on the biological environments relateds to the trypanocidal action mechanisms and /or the generation of adverse effects in patients during treatment.