Evaluación de los efectos antiprogestágenos del Aglepristone en tejidos mamarios de hembras caninas

Abstract

Los estudios sobre el rol de la progesterona y sus receptores en el control de la proliferación de la glándula mamaria son insuficientes. Se conoce que la progesterona promueve la proliferación del epitelio y que la expresión de los receptores de progesterona (RPs) en el tejido, disminuye en los procesos de proliferación. El agliprestone, bloquea los receptores de progesterona, cabe esperar que en fase luteal, reduzca la disponibilidad de esta hormona en el tejido mamario y promueva cambios en la respuesta proliferativa. Por su parte, el antígeno Ki67 es una proteína del núcleo, cuya determinación permite inferir las fracciones de proliferación celular. Este estudio se propone describir los efectos del agliprestone, en tejido mamario de perras en fase luteal sobre la expresión de los RP y el marcador de proliferación Ki67. Se realizará en una población de 6 perras enteras, en fase luteal (n=6) distribuidas al azar en protocolos terapéuticos: Aglepristone (Alizin(R), Virbac, Brasil); 10 mg/kg/sc, (AGLE, n=4) o Placebo: igual volumen (0,33cc/kg/sc) de solución fisiológica (PLA, n=2). Se realizarán biopsias incisionales de la mama inguinal derecha antes del tratameinto (día-1; n=6). Siete días más tarde (día 7), biopsia de la mama izquierda (AGLE, n=2 y PLA, n=1). Determinaciones séricas de progesterona (P4), tinciones y ensayos inmunohistoquímicos (expresión de RP y Ki67) en los cortes histológicos. Todos los resultados se analizarán por métodos estadísticos cuantitativos. Se espera encontrar en esta droga un efecto antiproliferativo sobre la glándula mamaria de perras.

Studies on the role of the progesterone and its receptors in the control of proliferation of the mammary gland are insufficient. Progesterone is known to promote epithelial proliferation and the expression of the progesterone receptors (PRs) in tissue decreases proliferation processes. The agliprestone, blocks progesterone receptors, it is expected that in luteal phase, it will reduce the availability of this hormone in breast tissue and promote changes in the proliferative response. For its part, the Ki67 antigen is a core protein, its determination allows to infer the fractions of cell proliferation. This study aims to describe the effects of agliprestone in breast tissue of luteal phase bitches on the expression of the RP and the proliferation marker Ki67. The study will be conducted in a population of 6 intact bitches, luteal phase (n = 6) randomly distributed in therapeutic protocols: aglepristone (Alizin(R), Virbac, Brazil), 10 mg / kg / sc, (AGLE, n = 4) or placebo: equal volume (0.33 cc / kg / sc) saline (PLA, n = 2). Incisional biopsies will be performed in the right inguinal breast before treatment (day-1, n = 6). Seven days later (day 7), a biopsy of the left breast will be perfomed (AGLE, n = 2 and PLA, n = 1). Determinations of serum progesterone (P4), staining and immunohistochemical essays (PR and Ki67 expression) in histological sections. All results will be analyzed by quantitative statistical methods. We expect to find in this drug an antiproliferative effect on the mammary gland of bitches.