Efectos reproductivos del antagonista de GnRH, Azaline B, en el macho canino

Abstract

El azaline B es un antagonista de las hormonas liberadores de gonadotrofinas (GnRH), que se une a los receptores gonadotropos específicos de membrana y compiten con las moléculas endógenas de GnRH por la ocupación de éstos. Este estudio tiene como objetivo describir los cambios espermáticos de semen de eyaculado y de epidídimo, como así también los cambios histopatológicos de testículo en caninos domésticos tratados con el antagonista, azaline B. Se estudiaron 7 perros mestizos, clínicamente sanos, de entre 20 y 25 kg de peso y 2 a 4 años de edad. El estudio incluyó un período de pre-tratamiento y pos-tratamiento de 7 y 60 días, respectivamente. En el día 0 del protocolo se le administró al grupo tratado (AZA; n=6), 375 µg/kg de Azaline B por vía subcutánea (SC) y al grupo control (CTL; n=1), un diluyente a igual volumen vía SC. Se realizaron cada 15 días evaluaciones de consistencia testicular, libido, determinaciones de testosterona sérica, eyaculado, examen microscópico de testículos y espermatozoides epididimales. En el grupo AZA las variables cuantitativas se analizaron mediante un test de ANOVA de mediciones repetidas Las variables estudiadas en semen de eyaculado y de epidídimo se compararon con el coeficiente de correlación de Pearson (r). En los perros medicados la libido no fue afectada por el tratamiento. La consistencia testicular, los niveles séricos de testosterona y el volumen de la segunda fracción del eyaculado variaron a lo largo del experimento con resultados no significativos. En las muestras de semen de eyaculado y de epidídimo la concentración espermática, la viabilidad y las morfoanomalías se modificaron significativamente entre los días 15 y 30 de realizado el tratamiento, existiendo una alta correlación entre ambas muestras. En los preparados histológicos, la meiosis en el epitelio seminífero descendió un 42(por ciento), los días 15 y 30, lo mismo sucedió con los porcentajes de espermatocitos primarios, espermátides y espermatozoides. En todos los casos las células retomaron la cantidad inicial al final del estudio. Se concluye que el azaline B produjo alteraciones testiculares y seminales reversibles y detectables entre los días 15 y 30 del postratamiento, lo cual permite vislumbrar a los antagonistas del GnRH como drogas futuras para ser utilizadas en contracepción y enfermedades hormonodependiente del perro.

Azaline B is the antagonist gonadotropin releasing hormone (GnRH), that binds to specific membrane receptors Gonadotrophand compete with endogenous GnRH molecules by the occupation of these. This study aims to describe changes of semen ejaculated and epididymis sperm, as well as testicular histopathological changes in domestic dogs treated with the antagonist, Azaline B. 7crossbred dogs, clinically healthy, between 20 and25kg and2 and 4years old were studied. The study included a period of pre- and post-treatment of 7 and 60 days, respectively. On day 0 of the protocol (AZA, n = 6), 375 mg / kg of Azaline B subcutaneously (SC) was administered to the treated group and to the control group (CTL, n = 1), an equal volume diluent SC. Testicular consistency studies, libido, testosterone determinations of serum, ejaculate, microscopic examination oftestes and epididy malspermatozoa were made every 15 days. In the AZA group quantitative variables were analyzed by ANOVA repeated measures. The variables studied in ejaculated and epididymis semen were compared with the Pearson correlation coefficient (r). Libido was not affected in medicated dogs. Testicular consistency, serum testosterone levels and the volume of the second fraction of ejaculated varied throughout the experiment with no significant results. In samples of ejaculated semen and epididymal sperm concentration, viability and morphoanomalies changed significantly between the 15 and 30 days of the treatment being completed, there is a high correlation between the two samples. In histological samples, meiosis in the seminiferous epithelium decreased by 42% on days 15and 30,so did the percentage of primary spermatocytes, spermatids and spermatozoa. In all cases the cells regained the initial amount at the end of the study. We conclude that testicular and seminal alterations produced by the Azaline B are reversible and detectable between 15 and 30 days post-treatment, which suggests the GnRH antagonists as future drugs to be used in contraception and hormone dependent diseases of the dog.